Un fármaco candidato de Eli Lilly, diseñado para actuar sobre tres dianas metabólicas, logró que los pacientes perdieran un promedio del 28,7% de su peso corporal en un ensayo clínico en fase avanzada, estableciendo así un nuevo hito en la competencia por desarrollar medicamentos de nueva generación contra la obesidad.
No obstante, los resultados preliminares de la Fase 3 también revelan elevadas tasas de interrupción del tratamiento, un aspecto que habrá que seguir de cerca durante el próximo año para este medicamento inyectable semanal, el retatrutida. Los datos presentados el jueves son los primeros de un amplio programa clínico del que se esperan siete resultados adicionales de ensayos en Fase 3 para el 2026.
Lilly se consolidó como un actor dominante en el campo de los fármacos contra la obesidad con Zepbound, un medicamento inyectable semanal cuyo principal componente es un péptido diseñado para unirse y activar dos receptores intestinales, el GLP-1 y el GIP. El retatrutida actúa sobre esas dos dianas y añade una tercera: el receptor del glucagón.
Los resultados presentados el jueves proceden de una prueba de Fase 3 de 68 semanas con dos niveles de dosis de retatrutida en adultos con obesidad o sobrepeso. Los 445 participantes del estudio no tenían diabetes, pero sí osteoartritis de rodilla; además de medir el efecto del fármaco en la pérdida de peso, la evaluación del dolor y la movilidad articular es un objetivo coprimario del estudio. Todos los participantes comenzaron con una dosis semanal de 2 mg que se incrementó cada cuatro semanas hasta alcanzar la dosis objetivo.
La pérdida de peso promedio del 28,7% (32,3 kg o 71,2 libras) corresponde a la dosis de 12 mg, la más alta de las dos evaluadas en el estudio. La pérdida de peso en el grupo del placebo fue del 2,1% (2,1 kg o 4,6 libras). Según una escala utilizada para evaluar el dolor, en la que una puntuación más alta indica mayor dolor y discapacidad, el fármaco en estudio provocó una reducción promedio de 4,4 puntos (74,3%), mientras que la puntuación en el grupo del placebo descendió un promedio de 2,4 puntos (40,3%).
Los eventos adversos más frecuentes reportados en el estudio fueron náuseas, diarrea, estreñimiento y disminución del apetito, todos ellos coherentes con los efectos secundarios de los fármacos contra la obesidad actualmente disponibles. La tasa de interrupción para la dosis alta fue del 18,2%, frente al 4% del placebo. Lilly señaló que las interrupciones estaban altamente correlacionadas con el índice de masa corporal inicial de los participantes “e incluyeron interrupciones por una pérdida de peso percibida como excesiva”. La compañía planea presentar resultados más detallados del ensayo clínico en una futura reunión médica y en una revista revisada por pares.
El analista de Leerink Partners, David Risinger, comentó en un informe de investigación que los resultados del retatrutida se alinean con las expectativas de la firma de una pérdida de peso en el rango del 25-30%. En comparación, la prueba de Fase 3 de Zepbound mostró una pérdida de peso absoluta del 22% para la dosis de 15 mg medida a las 68 semanas. Risinger indicó que los eventos adversos gastrointestinales en el estudio de retatrutida fueron similares a los de Zepbound, pero también destacó la mayor tasa de abandonos: 18,2% para retatrutida frente a 6,2% para Zepbound de 15 mg.
“En conclusión, consideramos que el retatrutida ofrece beneficios adicionales para los pacientes y eleva el listón para los futuros competidores del tirzepatida”, afirmó.
El amplio programa de Fase 3 del retatrutida ha reclutado a más de 5.800 participantes. Estos ensayos clínicos evalúan el efecto del fármaco sobre la obesidad junto con al menos un problema médico relacionado con el peso: diabetes tipo 2, osteoartritis de rodilla, apnea obstructiva del sueño de moderada a grave, dolor lumbar crónico, resultados cardiovasculares y renales, y enfermedad del hígado graso metabólico.
Foto: Peter Dazeley, Getty Images