Los pacientes tratados con un fármaco experimental para la obesidad de Skye Bioscience no perdieron suficiente peso como para alcanzar los objetivos de un estudio en fase intermedia, lo que supone un revés para la apuesta de la biotecnológica por revivir una clase de medicamentos anteriormente descartada por riesgos de seguridad. Dichas complicaciones no surgieron en el ensayo clínico, lo que los ejecutivos de Skye interpretan como una señal de que el fármaco aún podría demostrar eficacia con dosis más altas.
El medicamento de Skye, el nimacimab, es un anticuerpo diseñado para bloquear el CB1, un receptor cuyas funciones fisiológicas incluyen la regulación del apetito. La compañía, con sede en San Diego, está evaluando este tratamiento inyectable semanal en un estudio de fase 2a con 136 pacientes. Los resultados preliminares publicados el lunes muestran que los participantes que recibieron nimacimab en monoterapia perdieron una media del 1,52% de su peso corporal tras 26 semanas, frente a una pérdida del 0,26% en el grupo de placebo, una diferencia insuficiente para alcanzar significación estadística.
La combinación del fármaco en estudio con Wegovy de Novo Nordisk arrojó mejores resultados, logrando una pérdida de peso media clínicamente significativa del 13,2% en comparación con el 10,25% en el brazo que recibió Wegovy y un placebo. Aunque estos resultados no alcanzaron significación estadística, la pérdida de peso no se estabilizó en la semana 26, lo que según la empresa sugiere que los pacientes podrían continuar perdiendo peso con un tratamiento más prolongado.
Las acciones de Skye abrieron el lunes a 1,81 dólares cada una, casi un 62% menos que el precio de cierre del viernes.
El CB1 cuenta con validación clínica y regulatoria por parte de Sanofi, que recibió aprobación europea en 2006 para el rimonabant, un inhibidor oral de molécula pequeña de este objetivo. Si bien bloquear el CB1 en el tracto gastrointestinal puede ayudar a los pacientes a perder peso, este receptor también se encuentra en el sistema nervioso central. El rimonabant actuaba sobre estos receptores cerebrales, lo que provocó ideación suicida en algunos pacientes. En 2008, Sanofi retiró el fármaco del mercado.
Skye diseñó el nimacimab para que sea de acción periférica restringida, bloqueando el CB1 en el tracto gastrointestinal pero evitando el SNC. En una entrevista el año pasado, la Directora de Desarrollo, Tu Diep, explicó que, al tratarse de un anticuerpo, el nimacimab es demasiado grande para penetrar la barrera hematoencefálica, lo que debería evitar los riesgos de complicaciones observados con el rimonabant. En los resultados de la fase 2a, Skye informó que el nimacimab, tanto en monoterapia como en combinación con Wegovy, mostró un perfil de seguridad limpio. No solo no hubo efectos secundarios gastrointestinales adicionales, sino que tampoco se reportaron eventos adversos neuropsiquiátricos.
Los pacientes que completaron el estudio de 26 semanas pudieron inscribirse en una extensión de 26 semanas. El reclutamiento está completado y Skye espera que los datos estén disponibles en el primer trimestre del próximo año. Resultados más detallados del periodo inicial de 26 semanas se presentarán el próximo mes durante la conferencia ObesityWeek en Atlanta.
La dosis de 200 mg, administrada una vez por semana, se basó en modelos derivados de las pruebas de Fase 1 que sugerían una exposición periférica significativa del fármaco pero poca o ninguna exposición en el cerebro, según indicó Skye en una presentación para inversores. La compañía afirmó que los datos preclínicos y la modelización de la farmacocinética del nimacimab —cómo interactúa el cuerpo con el fármaco durante su exposición— indican el potencial del medicamento a dosis más altas.
“Con nuestros datos preclínicos, los márgenes de seguridad toxicológica y la modelización PK, creemos que tenemos un camino para respaldar dosis más altas, y estamos evaluando la siguiente etapa de desarrollo para optimizar la dosificación en potenciales futuros ensayos clínicos”, declaró el Director Médico, Puneet Arora, en el comunicado de Skye.
Skye intenta diferenciarse en un reducido grupo de empresas que trabajan para resucitar la inhibición del CB1 como tratamiento para la obesidad. La adquisición de Inversago Pharma por parte de Novo Nordisk en 2023 incluyó un programa principal, ahora llamado monlunabant, que es un inhibidor oral de molécula pequeña del CB1. Aunque este fármaco cuenta con datos de fase intermedia que muestran una pérdida de peso estadísticamente significativa, los resultados reflejaron efectos neuropsiquiátricos. El CRB-913 de Corbus Pharmaceuticals es también un inhibidor oral de molécula pequeña y acción periférica restringida del CB-1; la empresa espera iniciar un estudio de fase 1b para determinar el rango de dosis en el último trimestre de este año.
Skye indicó en la presentación para inversores que se centrará en una estrategia de combinación con Wegovy mientras continúa evaluando dosis más altas de nimacimab en monoterapia. La compañía también evaluará el potencial de nimacimab como tratamiento de mantenimiento para pacientes que han alcanzado su peso objetivo con un fármaco para la pérdida de peso de la clase GLP-1. En los resultados clínicos obtenidos hasta la fecha, el nimacimab no aumentó la frecuencia ni la severidad de los efectos secundarios gastrointestinales, una razón común para suspender el tratamiento. Esto podría otorgar al fármaco de Skye una ventaja en seguridad y tolerabilidad frente al uso crónico de los medicamentos GLP-1.
Para que Skye prosiga con dosis más altas de nimacimab en monoterapia, el analista de William Blair, Andy Hsieh, señaló que es imprescindible reducir la carga de dosificación para el paciente, que actualmente consiste en dos inyecciones de 100 mg por jeringuilla. Hsieh se muestra más intrigado por el uso potencial del fármaco de Skye en combinación con Wegovy. Los resultados demuestran que la combinación de ambos fármacos produjo una pérdida de peso ajustada al placebo del 13%, cifra que se situaba dentro del rango de dos dígitos que Skye había establecido y que mostraba una diferencia con respecto al tratamiento con Wegovy en solitario, según comentó en una nota enviada a inversores.
“Nos decepciona el revés clínico del nimacimab”, escribió Hsieh. “Sin embargo, albergamos esperanzas de que con dosis más altas —por ejemplo, 600 mg o 1000 mg semanales— el nimacimab podría mostrar una actividad más sustancial en monoterapia y realzar su capacidad para combinarse con Wegovy.”
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