Existen dos fármacos aprobados por la FDA para el trastorno metabólico conocido como MASH. Roche está pagando $2.4 mil millones para adquirir 89bio y su fármaco en fase avanzada para MASH, ofreciendo a la farmacéutica suiza la oportunidad de introducir un tercer medicamento y un mecanismo de acción distinto para esta prevalente enfermedad del hígado graso.
Según los términos del acuerdo anunciados el jueves, Roche pagará $14.50 por todas las acciones en circulación de 89bio, lo que representa una prima de casi un 80% sobre el precio de cierre del miércoles. Ese precio valora a 89bio en $2.4 mil millones, pero los accionistas podrían recibir más si su fármaco alcanza ciertos hitos.
El principal activo de 89bio, con sede en San Francisco, es pegozafermin, un tratamiento experimental para la esteatohepatitis metabólica (MASH). En este trastorno crónico, la acumulación de grasa en el hígado provoca inflamación y cicatrización hepática, conocida como fibrosis. La enfermedad tiene cuatro estadios; el más severo es el estadio 4 o F4, que corresponde a cirrosis hepática. La FDA estima que 14.9 millones de estadounidenses padecen MASH, que en casos graves puede requerir un trasplante de órgano.
Pegozafermin es una proteína diseñada para imitar a la FGF21, una hormona metabólica secretada por el hígado que regula el gasto energético y el metabolismo de las grasas. Su larga vida media permite dosificarlo mediante inyección cada dos semanas. Se esperan datos preliminares de un estudio de Fase 3 que evalúa su efecto en fibrosis F2 o F3 en el primer semestre de 2027. Otro ensayo de Fase 3, que analiza su efecto en cirrosis, está reclutando pacientes con MASH F4; se esperan datos para el primer semestre de 2028.
La oncología es el área terapéutica principal de Roche por ingresos, pero el gigante farmacéutico ha recurrido a adquisiciones para diversificarse. El año pasado, Roche pagó $2.3 mil millones por Carmot Therapeutics y su pipeline de candidatos para obesidad y diabetes dirigidos a los receptores GLP-1 y GIP. A principios de este año, Roche pagó a Zealand Pharma $1.65 mil millones por adelantado para iniciar una colaboración en su fármaco para la obesidad dirigido a la amilina. En el anuncio de la adquisición, el CEO de Roche, Thomas Schinecker, afirmó que el acuerdo fortalece el portafolio de la compañía en enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas. Añadió que el fármaco de 89bio podría combinarse con los activos existentes de Roche, un punto ya destacado en los acuerdos con Carmot y Zealand.
“Estamos muy animados por el potencial de pegozafermin para convertirse en una opción terapéutica transformadora en MASH, una de las comorbilidades más prevalentes de la obesidad, y para satisfacer las diversas necesidades de los pacientes asociadas con esta enfermedad compleja”, declaró Schinecker. “Con su mecanismo combinado antifibrótico y antiinflamatorio, pegozafermin podría ofrecer una eficacia best-in-disease para todos los pacientes con MASH moderado a severo.”
El fármaco más similar a pegozafermin es efruxifermin de Akero Therapeutics, también una proteína diseñada como análogo de FGF21. Este fármaco inyectable semanal está siendo evaluado actualmente en tres estudios de Fase 3. GSK obtuvo un candidato para MASH con mecanismo FGF21 en mayo, pagando $1.2 mil millones por efimosfermin alfa, un fármaco de ARN de interferencia de Boston Pharmaceuticals. Este fármaco, listo para Fase 3, podría ofrecer una dosificación menos frecuente, como una inyección mensual.
El primer fármaco para MASH fue Rezdiffra de Madrigal Pharmaceuticals, una pequeña molécula diseñada para activar el receptor THR-beta, que media la actividad metabólica en el hígado. La aprobación acelerada por la FDA de esta píldora de toma diaria el año pasado cubre el tratamiento de pacientes con enfermedad moderada a avanzada, consistente con fibrosis F2 o F3. El mes pasado, el fármaco para la obesidad de Novo Nordisk, Wegovy, amplió su indicación para incluir MASH moderado a avanzado. Novo estaba desarrollando un análogo de FGF21 para la enfermedad del hígado graso, pero recientemente discontinuó ese programa.
El analista de Leerink Partners, Thomas Smith, señaló en una nota a inversores que la firma cree que el mercado de MASH estará compuesto por múltiples fármacos de distintas clases terapéuticas. La adquisición de 89bio proporciona una validación adicional para la clase FGF21, que Leerink considera tiene el mecanismo de acción más convincente para el tratamiento de MASH, basado en sólidos datos de Fase 2b en pacientes con MASH con fibrosis avanzada y cirrosis compensada F4.
Leerink proyecta $4.7 mil millones en ingresos globales máximos para el fármaco de 89bio hacia 2035, incluyendo $2.6 mil millones en MASH fibrótico avanzado y $1.6 mil millones en MASH cirrótico. Estas proyecciones son positivas para los pagos adicionales a los accionistas de 89bio. El acuerdo incluye un derecho contingente no negociable que pagará hasta $6 por acción en efectivo si el fármaco alcanza ciertos hitos, pudiendo elevar el valor del acuerdo a $3.5 mil millones. El primer hito, de $2 por acción, se activa con la primera venta comercial de pegozafermin en pacientes con cirrosis MASH F4, y debe alcanzarse antes del primer trimestre de 2030. Se podrían pagar $1.50 adicionales por acción si el fármaco alcanza ventas netas globales anuales de al menos $3 mil millones en cualquier año natural antes de finales de 2033. Alcanzar $4 mil millones en ventas netas para finales de 2035 desencadenaría un pago final de $2.50 por acción.
Se espera que la adquisición de 89bio por parte de Roche se cierre en el cuarto trimestre de este año. 89bio licenció pegozafermin de Teva Pharmaceutical Industries en 2018 por $6 millones por adelantado y hasta $67.5 millones vinculados al logro de hitos, según los documentos regulatorios de la biotecnológica. Teva tiene derecho a recibir regalías por las ventas si el fármaco llega al mercado.
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