Las enfermedades cardiovasculares pueden tratarse con fármacos que actúan mediante diversos mecanismos, aunque pocos de ellos reducen la inflamación. Novartis accede a un candidato antiinflamatorio mediante la adquisición de Tourmaline Bio por 1400 millones de dólares, una empresa cuyo anticuerpo en fase avanzada se dirige a una diana prometedora para afecciones cardiovasculares. El fármaco de Tourmaline ofrece a Novartis la oportunidad de alcanzar los programas de Novo Nordisk y CSL Behring, que persiguen el mismo objetivo, pero con una posible ventaja en la posología.
Los términos del acuerdo anunciados el martes estipulan que Novartis pagará 48 dólares en efectivo por cada acción de Tourmaline. Este precio representa una prima del 57% sobre el precio de cierre del lunes. Las acciones de la biotecnológica con sede en Nueva York abrieron el martes a 47,62 dólares.
La indicación principal de Tourmaline es la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), en la que se acumula placa en las paredes arteriales. Los fármacos hipolipemiantes pueden controlar la afección, pero muchos de estos productos, como las estatinas ampliamente recetadas, son comprimidos de toma diaria. El pacibekitug de Tourmaline es un anticuerpo monoclonal diseñado para bloquear la interleucina-6 (IL-6), una proteína de señalización implicada en la inflamación. Se trata de un objetivo validado, pues ya existen anticuerpos bloqueantes de la IL-6 comercializados para ciertos trastornos inflamatorios; aunque ninguna de esas indicaciones es cardiovascular.
El pacibekitug es un anticuerpo de acción prolongada diseñado para ofrecer una alta afinidad de unión a su diana, una semivida larga y un menor riesgo de desencadenar una respuesta inmunitaria contra el tratamiento. Tourmaline está desarrollando el fármaco para su administración subcutánea trimestral, lo que supondría una menor carga para los pacientes y podría mejorar la adherencia al tratamiento, que suele disminuir con los comprimidos diarios.
Para la ASCVD, Tourmaline pretende aprovechar la actividad antiinflamatoria del pacibekitug para prevenir eventos cardiovasculares mayores, como muerte, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular. En mayo pasado, Tourmaline informó de resultados preliminares de Fase 2 en pacientes con elevado riesgo cardiovascular. Los resultados mostraron que la administración trimestral y mensual del fármaco reducía significativamente la proteína C reactiva, un biomarcador validado de inflamación. La seguridad y tolerabilidad del fármaco fueron comparables a las del placebo. En el momento de la publicación de los datos, Tourmaline afirmó que estos resultados respaldan el avance del fármaco a un ensayo de resultados cardiovasculares de Fase 3 en pacientes con ASCVD y una planeada prueba de Fase 2 en aneurisma de aorta abdominal.
“Al no existir actualmente terapias antiinflamatorias ampliamente adoptadas para reducir el riesgo cardiovascular, el pacibekitug representa un avance potencial para abordar el riesgo inflamatorio residual en ASCVD con un mecanismo de acción diferenciado dirigido a la IL-6”, declaró Shreeram Aradhye, presidente de desarrollo y director médico de Novartis, en un comunicado.
Mientras tanto, Novo Nordisk está desarrollando un anticuerpo bloqueante de la IL-6 llamado ziltivekimab. Se están llevando a cabo ensayos de Fase 3 en ASCVD, insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada e infarto agudo de miocardio. El candidato de CSL Behring es clazakizumab, un inhibidor de la IL-6 en fase clínica avanzada para pacientes con enfermedad renal terminal y diabetes o ASCVD. Tanto el ziltivekimab como el clazakizumab se administran en inyecciones mensuales, por lo que la dosificación trimestral menos gravosa del pacibekitug supondría una ventaja frente a sus rivales en la clase de fármacos anti-IL-6.
Los trastornos cardiovasculares, renales y metabólicos constituyen una de las cuatro áreas terapéuticas centrales de Novartis, junto con la inmunología, la neurociencia y la oncología. El principal fármaco cardiológico de la compañía por ingresos es Entresto, un medicamento para la insuficiencia cardíaca crónica y la hipertensión que generó más de 7800 millones de dólares en ventas en 2024. Pero las patentes de Entresto comienzan a expirar este año y este fármaco ha sido seleccionado para la negociación de precios por parte de los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid.
Ante la previsible caída de los ingresos por Entresto debido a la competencia de genéricos y la negociación de precios del CMS, Novartis ha recurrido a acuerdos para encontrar activos adicionales para su línea de fármacos cardiometabólicos. En febrero, Novartis llegó a un acuerdo de 925 millones de dólares para adquirir Anthos Therapeutics y su fármaco principal, abelacimab, un potencial medicamento para prevenir coágulos sanguíneos que se originó en los laboratorios de Novartis. En abril, Novartis acordó pagar 800 millones de dólares por Regulus Therapeutics y su programa en fase avanzada para una enfermedad renal rara. El segundo producto cardiológico más importante del gigante farmacéutico es Leqvio, un fármaco de interferencia de ARN para reducir el colesterol que generó 754 millones de dólares de ingresos en 2024, un aumento del 112% respecto al año anterior. Leqvio, aprobado por la FDA en 2021, provino de la adquisición de The Medicines Company por 9700 millones de dólares en 2019.
Tourmaline fue fundada en 2021. Al año siguiente, obtuvo de Pfizer la licencia de los derechos globales del anticuerpo anti-IL-6 que ahora es el pacibekitug. Pfizer había avanzado el fármaco hasta la fase de ensayos de Fase 2. Tourmaline pagó 5 millones de dólares en efectivo y otorgó al gigante farmacéutico una participación accionarial del 15% en la compañía, según documentos regulatorios. El acuerdo establece que Pfizer podría recibir hasta 128 millones de dólares vinculados al logro de hitos de desarrollo y regulatorios. Si el anticuerpo es aprobado y llega al mercado, Tourmaline podría pagar a Pfizer hasta 525 millones de dólares en pagos por hitos de ventas, además de regalías por las ventas del producto.
Tourmaline se convirtió en empresa pública mediante una fusión inversa en 2023 con la atribulada desarrolladora de terapias celulares Talaris Therapeutics. Hasta ese momento, Tourmaline había captado 125 millones de dólares en financiación.
Las juntas directivas de Novartis y Tourmaline han aprobado la adquisición, que aún requiere las autorizaciones habituales y la oferta por la mayoría de las acciones de Tourmaline en circulación. Las empresas esperan cerrar el trato en el cuarto trimestre de este año. Una vez concluido, Tourmaline operará como una subsidiaria de Novartis.
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