La baja tolerabilidad de los fármacos GLP-1 para la obesidad hace que muchos pacientes dejen de tomarlos, lo que resulta en la recuperación del peso perdido. Algunas farmacéuticas están intentando desarrollar otros enfoques que puedan servir como terapias de mantenimiento tras un tratamiento inicial con inyecciones de GLP-1, y Response Pharmaceuticals ya cuenta con datos clínicos alentadores de fase intermedia que respaldan su comprimido.
El fármaco RDX-002, de administración oral, es una molécula pequeña diseñada para inhibir la proteína intestinal microsomal de transferencia de triglicéridos (iMTP). Según la biotecnológica con sede en Falls Church (Virginia), este enfoque reduce la absorción de triglicéridos (grasas) y colesterol por el organismo, lo que disminuye la ingesta calórica.
En un ensayo de Fase 2 con 68 participantes que habían interrumpido o planeaban dejar el fármaco GLP-1 Wegovy de Novo Nordisk o el agonista dual GLP-1/GIP Zepbound de Eli Lilly, Response evaluó el RDX-002 administrado dos veces al día. El objetivo principal fue medir el cambio en los niveles de triglicéridos tras 12 semanas en comparación con placebo, mientras que los secundarios incluían el peso corporal y el colesterol.
Según los resultados publicados el miércoles, el fármaco logró reducciones estadísticamente significativas en los niveles de grasas en sangre después de comer. Además, a las 12 semanas, estas reducciones se asociaron con menor recuperación de peso frente a placebo. La compañía destacó que el perfil de seguridad fue favorable, con eventos adversos mayoritariamente leves o moderados (gastrointestinales) y ningún caso grave. Los datos completos se presentarán próximamente en un congreso científico.
RDX-002 fue descubierto por Surface Logix, adquirida luego por Kadmon Pharmaceuticals. En 2021, Sanofi compró Kadmon por $1.9 mil millones —centrado principalmente en Rezurock, un inhibidor de ROCK2 aprobado para enfermedad injerto contra huésped—, y Response obtuvo la licencia global del compuesto. Paul Sweetnam, cofundador y director científico de Response, dirigió su desarrollo inicial. La compañía cerró una ronda Serie A de $8 millones en 2022.
La indicación principal de RDX-002 es el aumento de peso por antipsicóticos, un efecto secundario frecuente. Un ensayo paralelo en Fase 2 avanza en esta línea, pero su uso en el mantenimiento pos-GLP-1 abre otra oportunidad.
"Al actuar sobre vías clave en la regulación metabólica, buscamos una solución durable y bien tolerada para el control ponderal y la salud cardiometabólica", declaró Eric Keller, CEO de Response. "Seguimos comprometidos con el desarrollo en nuestra indicación principal —aumento de peso inducido por antipsicóticos (AIWG)— y explorando su potencial en otras áreas con necesidades metabólicas no cubiertas."
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