La terapia celular de Vertex Pharmaceuticals para la diabetes tipo 1 está permitiendo a los pacientes producir insulina, eliminando la necesidad de terapia adicional con insulina en la mayoría de los participantes de un ensayo clínico clave. Con estos resultados preliminares en mano, la farmacéutica planea enviar solicitudes regulatorias para la terapia, zimislecel, en 2026.
La actualización proviene de la fase 1/2 de un estudio fase 1/2/3 e incluye a 12 pacientes monitoreados durante al menos un año. Vertex informó que todos alcanzaron niveles de glucosa en sangre dentro del rango recomendado por la American Diabetes Association (ADA). El tratamiento de la diabetes tipo 1 requiere monitoreo constante y dosis frecuentes o continuas de insulina. Vertex indicó que 10 de los 12 pacientes tratados con zimislecel no necesitaban insulina exógena al momento del corte de datos. Los resultados fueron presentados el viernes en la conferencia anual de la ADA en Chicago y publicados en el *New England Journal of Medicine* (NEJM).
La diabetes tipo 1 es un trastorno autoinmune que destruye las células pancreáticas productoras de insulina. De los 3.8 millones de pacientes diagnosticados en EE.UU. y Europa, unos 60,000 sufren eventos hipoglucémicos graves potencialmente mortales, según un informe para inversores de Vertex. Este es el grupo objetivo de zimislecel.
Zimislecel (antes llamado VX-880) consiste en células de islotes derivadas de células madre, administradas en una infusión única en la vena porta hepática. Para evitar el rechazo, requiere uso crónico de inmunosupresores, lo que aumenta el riesgo de infecciones. Vertex buscaba evitar esto con otro programa, VX-264, que encapsulaba zimislecel en un dispositivo médico. Sin embargo, en marzo descontinuaron VX-264 por baja eficacia en ensayos, continuando con zimislecel “desnudo” (sin dispositivo).
Aunque la inmunosupresión es una desventaja, zimislecel tiene ventajas frente a Lantidra, la única terapia celular aprobada por la FDA, fabricada con células de donantes fallecidos. Zimislecel, al derivar de células madre, ofrece una alternativa más accesible.
Los últimos resultados muestran que zimislecel fue aceptado por los pacientes, generando producción de péptido C (indicador de insulina). La terapia fue bien tolerada, con efectos adversos mayormente leves. Tres pacientes presentaron neutropenia (bajo recuento de glóbulos blancos), pero no hubo eventos graves vinculados al tratamiento. Dos muertes previas fueron ajenas a zimislecel.
Myles Minter, analista de William Blair, destacó que zimislecel mejora la calidad de vida al reducir la dependencia de insulina. Además, señaló que el 35%-40% de pacientes no logran control glucémico con tratamientos actuales, ampliando el mercado potencial más allá de los 60,000 iniciales. No obstante, la inmunosupresión sigue siendo un obstáculo.
“El requerimiento de inmunosupresores limita su adopción comercial, y se reportaron eventos adversos serios como neutropenia y daño renal agudo en el NEJM”, dijo Minter. Vertex desarrolla alternativas de inmunosupresión en fase de investigación. El estudio fase 1/2/3 incluirá 50 pacientes, con reclutamiento previsto para este verano.
Foto: David L. Ryan/The Boston Globe, via Getty Images