Los anticuerpos biespecíficos son uno de los campos más activos en la investigación contra el cáncer, y las farmacéuticas están cerrando acuerdos para incorporarlos a sus portafolios. Uno de los fármacos más comentados en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) fue un anticuerpo biespecífico cuyos datos ni siquiera se presentaron en el evento.
Summit Therapeutics anunció datos preliminares de Fase 3 para ivonescimab, diseñado para actuar sobre las proteínas EGFR y VEGF. El estudio HARMONi mostró supervivencia libre de progresión estadísticamente significativa, pero no alcanzó el umbral en supervivencia global, clave para la aprobación regulatoria de la FDA. Aún así, los resultados completos podrían lograrlo. Inversores y médicos siguieron de cerca estos datos, ya que podrían extrapolarse a otros fármacos de esta clase emergente.
BioNTech tiene un activo en fase clínica, BNT327, que se une a PD-L1 y VEGF-A, central en su estrategia de combinación con otras terapias, como ARNm o conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs). Bristol Myers Squibb invirtió $1.5 mil millones para colaborar en su desarrollo.
BNT327 proviene de la adquisición de Biotheus por $800 millones, ahora vista como astuta ante el creciente interés por estos activos. Pfizer pagó $1.25 mil millones por un anticuerpo biespecífico de 3SBio (con resultados de Fase 2 en ASCO). Ethan Smith, de Norstella, destacó que BioNTech y BMS están bien posicionados con BNT327 en ensayos clave.
"Con un plan de desarrollo amplio para BNT327, incluidos ensayos combinados y el retroceso de HARMONi, los analistas seguirán de cerca los datos. BMS espera que este activo herede el éxito de sus inmunoterapias (ej. Opdivo) cerca del fin de su vida comercial", escribió Smith.
Lo destacado de ASCO 2025
Inmunoterapia en líneas tempranas
AstraZeneca presentó datos de Imfinzi en cáncer gástrico/gastroesofágico perioperatorio, mostrando un 29% de reducción en riesgo de progresión vs quimioterapia estándar. Susan Galbraith destacó que el 66% de pacientes permaneció libre de recaída a 2 años.
Terapias dirigidas a ESR1 en cáncer de mama
Camizestrant (SERD) de AstraZeneca redujo el riesgo de progresión en un 56% vs terapia estándar en pacientes con mutación ESR1 emergente. El estudio usó ADN tumoral circulante (ctDNA) para cambiar tratamientos, un hito en Fase 3. Publicado en NEJM. Anna Simmons (Citeline) resaltó el potencial, aunque señaló desafíos logísticos por los costes de ctDNA.
Por su parte, Arvinas y Pfizer desarrollan vepdegestrant, un degradador de proteínas dirigidas (TPD) contra ESR1. Es el primer fármaco de esta modalidad emergente en alcanzar un ensayo clínico de Fase 3. El medicamento oral fue evaluado como tratamiento de segunda línea para cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos (ER+) y HER2 negativo.
En pacientes con la mutación ESR1, los resultados mostraron una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión, cumpliendo el objetivo principal del ensayo. En cambio, en aquellos sin la mutación, los resultados no fueron estadísticamente significativos.
Berens de Leerink expresó escepticismo sobre si vepdegestrant es el mejor en su clase, señalando que los datos de camizestrant podrían posicionar el fármaco de AstraZeneca como tratamiento de primera línea para cáncer de mama avanzado HR+/HER2-, reduciendo así la población con mutación ESR1 disponible para el fármaco de Arvinas/Pfizer. Simmons de Citeline coincidió, aunque destacó que vepdegestrant mostró mejor tolerabilidad, sugiriendo un perfil de seguridad superior. Basándose en los resultados de Fase 3, Arvinas presentó una solicitud ante la FDA para su aprobación en cáncer de mama avanzado ER+/HER2- con mutación ESR1.
Competencia en fármacos dirigidos a EGFR en cáncer de pulmón
El anticuerpo bispecífico de Johnson & Johnson, Rybrevant, avanzó a primera línea para cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR. Otras empresas compiten por ofrecer alternativas para pacientes que no responden a la terapia de J&J. Dizal Pharma, con sede en Shanghái, lidera con DZD6008, un fármaco oral bajo revisión de la FDA, con decisión esperada en julio. Xialin Zhang, cofundador de Dizal, destacó que DZD6008 actúa selectivamente sobre la forma mutada de EGFR, minimizando efectos adversos.
Cullinan Therapeutics afirma algo similar para zipalertinib, desarrollado en colaboración con Taiho Oncology. Un estudio pivotal de Fase 2b, que incluyó pacientes tratados previamente con quimio y Rybrevant, alcanzó el objetivo principal de tasa de respuesta, con efectos secundarios manejables (Grado 1-2). Cullinan planea presentar solicitud regulatoria en la segunda mitad de 2025.
Avances en cáncer de cabeza y cuello
Aunque el inhibidor de puntos de control Keytruda de Merck se usa en estos cánceres, las tasas de respuesta son bajas. Merus y Bicara Therapeutics desarrollan anticuerpos bispecíficos contra EGFR en combinación con Keytruda.
Petosemtamab de Merus (dirigido a EGFR y LGR5) mostró en Fase 2 una tasa de respuesta del 60%, con duración mediana de 11 meses. A los 12 meses, la tasa subió al 79%.
Ficerafusp alfa de Bicara (dirigido a EGFR y TGF-beta) presentó en ASCO resultados de Fase 1/1b con tasa de respuesta objetiva del 54% y duración mediana de 21.7 meses. Berens de Leerink destacó la ventaja de petosemtamab en supervivencia a 12 meses, respaldado por el analista Matt Phipps de William Blair.
Enhertu: potencial en primera línea para cáncer de mama
El régimen THP (taxano, trastuzumab, pertuzumab) ha sido estándar en cáncer de mama HER2+ metastásico durante una década. Sin embargo, datos de Fase 3 de Enhertu (AstraZeneca/Daiichi Sankyo) mostraron supervivencia libre de progresión de 40.7 meses versus 26.9 del THP, marcando el primer avance en 10 años.
En cáncer gástrico, Enhertu prolongó la supervivencia 3.3 meses versus Cyramza de Eli Lilly, posicionándose como la primera terapia anti-HER2 en mejorar supervivencia global en En una población de pacientes altamente pretratados (con una mediana de tres líneas previas de terapia), AbbVie reportó que este ADC logró una tasa de respuesta objetiva del 63%. Al momento del corte de datos, el 54% de los respondedores experimentaron una duración de respuesta de al menos seis meses.
—Trodelvy de Gilead Sciences, un ADC dirigido a TROP2, presentó datos que podrían ampliar su uso en cáncer de mama triple negativo para pacientes con enfermedad positiva para PD-L1, la firma genética abordada por la inmunoterapia Keytruda de Merck. Un estudio que evaluó Trodelvy con Keytruda como tratamiento de primera línea mostró una supervivencia libre de progresión de 11.2 meses, en comparación con Keytruda y quimioterapia.
—El elemento central de la adquisición de ProFound Bio por Genmab por $1.8 mil millones el año pasado fue el rinatabert sesutecan, o Rina-S, un ADC dirigido al receptor de folato alfa. En ASCO, Genmab presentó nuevos datos de la cohorte de expansión de dosis en un estudio de Fase 1/2 en cáncer endometrial. Con una mediana de seguimiento de 7.7 meses, el tratamiento con Rina-S mostró una tasa de respuesta objetiva confirmada del 50%, incluyendo dos respuestas completas. La mediana de duración de respuesta aún no se ha alcanzado. La compañía planea avanzar el ADC a una prueba de Fase 3 en cáncer endometrial.
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