Un fármaco de precisión oncológica de Pfizer ahora cuenta con datos clínicos que muestran que ayudó a pacientes con cáncer colorrectal a vivir más tiempo. Según los investigadores del estudio, estos resultados podrían cambiar la forma en que los médicos tratan a aquellos cuya enfermedad presenta la firma genética específica que este terapia ataca.
Los pacientes que recibieron el fármaco de Pfizer, Braftovi, junto con los tratamientos estándar para cáncer colorrectal, tuvieron un 51% menos de riesgo de morir en comparación con quienes recibieron solo quimioterapia convencional. Estos resultados de Fase 3 fueron estadísticamente significativos y clínicamente relevantes, según la Dra. Elena Elez, jefa del grupo de cáncer colorrectal del Vall d’Hebron Instituto de Oncología en Barcelona e investigadora del estudio, durante una rueda de prensa esta semana. Los datos se presentarán el viernes por la tarde en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en Chicago.
Braftovi es un inhibidor de quinasa, una molécula pequeña diseñada para bloquear enzimas que, cuando mutan, impulsan el crecimiento del cáncer. Este medicamento de Pfizer está específicamente diseñado para inhibir enzimas con una mutación llamada BRAF V600E. Fue aprobado por primera vez en 2018 para el tratamiento de melanoma avanzado con esta firma genética.
A finales del año pasado, la FDA amplió la indicación de Braftovi para incluir el tratamiento de primera línea en cáncer colorrectal con la mutación BRAF V600E. Esta aprobación acelerada se basó en resultados de Fase 3 que mostraron una tasa de respuesta objetiva del 61%. La supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en este ensayo son los criterios confirmatorios que podrían respaldar una aprobación plena de la FDA para esta indicación. Resultados preliminares positivos se dieron a conocer en febrero. La presentación en ASCO proporcionará cifras específicas.
El estudio de Fase 3 evaluó Braftovi junto con cetuximab (nombre comercial Erbitux), un fármaco de Eli Lilly que es un tratamiento estándar para el cáncer colorrectal cuando se usa con quimioterapias. El medicamento de Lilly es un anticuerpo que bloquea un blanco tumoral llamado EGFR. La combinación de los fármacos de Pfizer y Lilly se probó con y sin quimioterapia convencional y se comparó con el tratamiento estándar, administrado con o sin Avastin, un fármaco oncológico de Roche.
Los pacientes que recibieron Braftovi, Erbitux y quimioterapia vivieron más tiempo sin que su cáncer empeorara. La supervivencia libre de progresión fue de 12,8 meses en este grupo, frente a 7,1 meses en el grupo de control. Sin embargo, esta métrica no siempre se correlaciona con una mejora en la supervivencia global. Elez destacó que los resultados mostraron una mediana de supervivencia global de 30,3 meses, comparado con 15,1 meses en el brazo control.
“Estos datos de supervivencia no tienen precedentes, considerando el pronóstico históricamente desfavorable del cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF”, afirmó Elez.
Los efectos secundarios más frecuentes en los pacientes tratados con los fármacos de Pfizer y Lilly junto con quimioterapia incluyeron náuseas, anemia y diarrea. Elez señaló que estos efectos eran coherentes con el perfil conocido de los fármacos por separado y fueron manejables. Agregó que Braftovi, combinado con Erbitux y quimioterapia estándar, podría convertirse en un nuevo tratamiento de referencia que cambie la práctica clínica para pacientes con cáncer colorrectal con la mutación BRAF V600E.
En la misma rueda de prensa, el Dr. Joel Saltzman, experto de ASCO, calificó los resultados como otra victoria en el avance hacia la oncología de precisión. Aunque solo el 10% de los pacientes con cáncer colorrectal tienen esta mutación, la mejora drástica en la tasa de respuesta y supervivencia global probablemente se traducirá en una mejor calidad de vida para ellos, señaló. Saltzman añadió que el estudio refuerza la importancia de realizar pruebas de biomarcadores iniciales para identificar el mejor tratamiento, un enfoque que ya se aplica en otras indicaciones.
“Ahora, cuando evaluamos pacientes con cáncer colorrectal, no los vemos como portadores de una única enfermedad”, dijo Saltzman, oncólogo médico de la Clínica Cleveland. “Gracias a los biomarcadores, hoy reconocemos tres enfermedades distintas: su estado BRAF, su estado de mutación RAS y su estado de estabilidad de microsatélites, lo cual es clave para decidir el tratamiento más racional”.
Braftovi proviene de la adquisición de Array Biopharma por Pfizer en 2019. Además de sus usos aprobados en melanoma y cáncer colorrectal, está indicado para casos avanzados de cáncer de pulmón no microcítico con mutación BRAF V600E. En 2024, Pfizer reportó ventas de $607 millones para este producto en todas sus indicaciones, un aumento de más del 27% respecto al año anterior.
Foto: Dominick Reuter /AFP, via Getty Images