Eli Lilly está ampliando su portafolio de fármacos para el dolor con la adquisición de SiteOne Therapeutics, una startup cuyo programa principal aborda el mismo objetivo que un producto de Vertex Pharmaceuticals, cuya aprobación a principios de este año marcó el inicio de una nueva clase de medicamentos no opioides para el dolor.
Según los términos del acuerdo anunciado el martes, Lilly acordó pagar hasta $1 mil millones para comprar SiteOne, con sede en South San Francisco. El gigante farmacéutico no proporcionó un desglose detallado de los aspectos financieros, salvo mencionar que el monto incluye un pago inicial, así como hitos regulatorios y comerciales. El candidato de SiteOne, STC-004, está en camino de comenzar ensayos de Fase 2.
SiteOne desarrolla fármacos dirigidos a los canales de sodio, encontrados principalmente en el sistema nervioso periférico. Este enfoque busca evitar los riesgos de adicción asociados a los opioides, los cuales actúan sobre receptores en el sistema nervioso central. El papel de los canales NaV1.7 y NaV1.8 en la transmisión de señales de dolor se conoce desde hace décadas, pero el desafío ha sido identificar moléculas pequeñas capaces de bloquearlos sin afectar otros canales y causar efectos adversos.
SiteOne posee tecnología que identifica moléculas pequeñas capaces de actuar selectivamente sobre estos canales y modularlos. El nombre “SiteOne” hace referencia a un sitio de unión en NaV1.7 que permite a sus fármacos ser selectivos. Según John Mulcahy, cofundador y CEO de SiteOne, STC-004 es una molécula oral diseñada apuntar a NaV1.8. En febrero, la startup reportó resultados de Fase 1, mostrando que STC-004 se absorbe rápidamente, con una vida media que permite dosificación diaria. El fármaco fue bien tolerado y aumentó el umbral del dolor en los participantes, sugiriendo acción sobre su objetivo. SiteOne planeaba avanzar a Fase 2 este año; ahora, será Lilly quien continúe el estudio tras la adquisición.
“La carga global del dolor crónico sigue creciendo, y aún falta un tratamiento no opioide efectivo”, dijo Mark Mintun, vicepresidente de neurociencia en Lilly. “Estamos ansiosos por desarrollar STC-004 junto al excelente equipo de SiteOne, como parte de nuestro compromiso con terapias innovadoras y libres de adicción.”
El portafolio de Lilly incluye tres programas en Fase 2 para dolor. El más avanzado es mazisotina, un agonista de SSTR4 que modula la señalización de somatostatina. Un ensayo con más de 400 pacientes con neuropatía periférica diabética concluirá en julio, según una presentación para inversores. Otros incluyen LY3848575, un anticuerpo contra epiregulina, y LY3857210, un inhibidor de P2X7. En Fase 1, Lilly prueba un antagonista de AT2R y seis candidatos más.
Fundada en 2010, SiteOne se basó en la investigación doctoral de Mulcahy en Stanford sobre toxinas que actúan en canales de sodio. Amgen fue un colaborador temprano, pero terminó su alianza en NaV1.7 al abandonar la neurociencia. Novo Holdings lideró una ronda de $100 millones en 2024 para financiar el desarrollo clínico de STC-004.
En colaboración con Vertex desde 2022, SiteOne desarrolla inhibidores de NaV1.7. Journavx de Vertex, aprobado por la FDA en enero para dolor agudo moderado a severo, es el primer fármaco de su clase. Actualmente está en Fase 3 para neuropatía diabética y Fase 2 para radiculopatía lumbar.
Foto: Craig F. Walker/The Boston Globe, via Getty Images